《大明王朝1566》以嘉靖三十九年为背景，描绘了贪墨横行、民不聊生的社会图景。奸臣严嵩党羽密布、权倾朝野，而清官海瑞不惧强权，敢于向腐朽封建的皇权发起挑战。

皇帝朱厚熜练道修玄二十载，却始终牢牢把控着大明朝的军政大权。海瑞以一介县令之身，上疏痛斥嘉靖，震动朝野。剧中皇权、清官与贪官之间的博弈层层展开，人物刻画深刻，台词精炼有力。

该剧由陈宝国、黄志忠、倪大红等实力派演员主演，以严谨的历史态度和精湛的表演，呈现了明朝中后期复杂的政治生态，被誉为国产历史剧的巅峰之作。