《一锁五十年》是一部兼具理想色彩与现实磨难的轻喜剧，故事围绕县级文化馆职员何不鸣展开。他憨厚、孝顺、淡泊，在馆里负责最不受重视的老年朗诵班，日子过得平淡而踏实。然而，瘫痪了十几年的老父亲即将走到生命尽头，老人最后的心愿，是想再看一眼那把守护了整整五十年的老锁。

为了满足父亲临终的愿望，何不鸣开始四处寻找这把锁的来历与下落。他没想到，这把看似普通的锁，竟牵出一段跨越半个世纪的恩怨纠葛——锁的背后，藏着父辈的秘密、旧日的承诺，以及几代人剪不断理还乱的命运牵连。寻锁之路充满波折，何不鸣在现实的重重磨难中屡屡碰壁，却始终没有放弃。

剧集以轻喜剧的笔触，描摹小人物的执着与温情，在理想与现实的碰撞中，呈现出一段笑中带泪的人生故事。一把锁，锁住了秘密，也锁住了几代人的悲欢离合。