《铁齿铜牙纪晓岚2》延续第一部的成功模式，以五个独立单元故事串联全剧，分别是“科场奇案”“书魂”“元宝迷踪”“都院内外”和“情债风流”。张国立饰演的纪晓岚与王刚饰演的和珅之间的对抗愈演愈烈，两人在乾隆皇帝面前明争暗斗，笑料百出又暗藏机锋。“科场奇案”中，和珅虚以招贤纳士之名，实则操控科场舞弊，纪晓岚深入调查，揭穿层层黑幕，为寒门学子讨回公道。

“书魂”单元围绕珍贵典籍展开，纪晓岚为保护文化瑰宝与和珅展开智斗；“元宝迷踪”则涉及官银失窃大案，案情扑朔迷离，纪晓岚抽丝剥茧查明真相；“都院内外”聚焦都察院内部的权力倾轧，纪晓岚坚守正义；“情债风流”则融入情感纠葛，展现人物多面性。全剧在历史背景下融入喜剧元素，台词机智幽默，人物性格鲜明，既揭露了封建官场的黑暗，也歌颂了清官为民请命的精神。

张国立、王刚、张铁林组成的“铁三角”默契十足，将纪晓岚的机智、和珅的贪婪、乾隆的帝王心术演绎得淋漓尽致，成为国产古装喜剧的经典之作。